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让部分晚期肺癌患者生存率提高6倍,免疫治疗是何原理(高德平台)

■王佳蕾

长期以来,肺癌一直是全球发病率、死亡率居高不下的癌种。绝大多数的肺癌患者往往早期无明显症状,到发现时已是晚期,错过了手术机会。

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近些年,随着更多靶向药物、免疫治疗药物的问世,晚期肺癌的总体治疗效果得到了质的提升,我们正在不断接近“癌症慢病化”的临床目标。

说肺癌治疗,首先得简单说说影响肺癌治疗方案的因素。

从病理分型上,肺癌可分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)。其中,非小细胞肺癌占80-85%,小细胞肺癌占15-20%。

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而非小细胞肺癌根据其特点和治疗措施的区别,又可进一步细分为鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌。简言之,病理分型是“定性”,告诉我们是哪种肺癌。

临床分期是根据TNM分期系统“打分”得来,T指原发病灶,N指区域淋巴结受累情况,M指肿瘤有没有远处转移。每一种肿瘤的TNM分期系统各不相同,TNM分期中T、N、M确定后,就可以得出相应的总分期,即我们时常听到的I期、II期、III期、IV期等。

所以,临床分期是衡量患者体内肿瘤的发展程度。

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不同的肺癌患者的治疗方案可能有很大区别,影响肺癌治疗方案的因素主要是病理分型和临床分期。通过免疫组化、基因检测等方式,我们能实现“定性”;通过胸部CT、腹部CT、骨扫描、脑部核磁共振或最新的PET-CT,我们能实现肺癌的“定量”诊断。

当然,除了病理分型和临床分期,影响肺癌治疗方案的因素还有很多,比如患者的既往病史(有没有治疗禁忌)、一般身体情况(能接受的治疗强度)、经济情况(有没有医保、是否能承担这类治疗费)以及患者心理状况(治疗意愿),异地就医便捷性等。所以,能不能手术、能不能用靶向药、可不可以用免疫这些问题不能一概而论,必须视患者具体情况决定。

当前肿瘤免疫治疗分四大类

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提起免疫治疗,很多人误认为就是提高身体免疫力,免疫治疗远不是这么简单!正常情况下,我们的免疫系统可以识别、并清除体内的“异己分子”,比如肿瘤细胞。但狡猾的肿瘤细胞能采取一些手段,使人体的免疫系统受到抑制,从而不能正常地杀伤肿瘤细胞。

打个比方,免疫系统就是看家护院的大狼狗,肿瘤细胞会想方设法让大狼狗失去看门的能力,而免疫治疗就是要让大狼狗保持活力,保持看家护院的能力。

目前,肿瘤的免疫治疗分四大类:免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗、细胞免疫治疗以及非特异性免疫调节剂。在肺癌治疗中经常听到的PD-1、PD-L1就是属于免疫检查点抑制剂。

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2018年,诺贝尔生理学或医学奖授予两位免疫学家——美国的詹姆斯·艾利森和日本的本庶佑,以表彰他们在癌症免疫治疗方面作出的贡献。100多年来,科学家们一直试图将免疫系统整合到癌症治疗中,但在这两位诺贝尔医奖获得者得出这些发现前,相关的临床研究进展一直较为缓慢。

现在,免疫检查点抑制剂使癌症治疗取得了革命性突破,免疫治疗的时代已经到来。

多少患者可适用免疫治疗?

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患者经常会问,既然免疫治疗这么好,那么我能不能用免疫治疗?

其实,与影响肺癌治疗方案的因素一样,对于能不能用免疫治疗,同样也是具体问题具体分析。免疫治疗可采用的方案有很多,既有免疫单药,也可以联合化疗、联合靶向,或者双免联合。

对肺癌患者而言,免疫治疗常见于晚期患者的治疗方案,不过已有晚期往前线推进的趋势。一位晚期肺癌患者,如果有突变靶点、且有可及的靶向药,那往往是采用靶向治疗的,也就是所谓的“有靶打靶”。

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要是没有基因突变,那么可以考虑“化疗+/-免疫”。对于PD-L1检测强阳性(50%+)的肺癌患者晚期初治方案选择上,甚至可以考虑免疫单药治疗。

PD-L1弱阳性或阴性患者一般以联合治疗为主。

除了考虑疾病本身,在使用免疫治疗时,我们还应考虑药物适应症问题、患者身体情况(肝肾功能、心功能、是否有自身免疫性疾病)等。

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目前,免疫治疗以静脉注射的方式为主,一次一个小时以内,最近也研发出了皮下注射的方式,总体而言是比较方便的。PD-1用药周期一般为每二周或三周用药,四周用药乃至更长的周期也在研究探索中。

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